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子宮頸癌は性感染症であるHPV感染が原因
 子宮頸癌はギリシャの昔からビーナス病などと呼ばれ、性交経験のない修道女や尼さんには決して発生しないが、娼婦や放蕩主人を持つ婦人には多く、性行為とかなり関連深い癌とされてはいた。ところが、1983年に、悪性型HPVの16型が、子宮頸癌の90%にも検出されることが証明された。HPVの6型、11型感染である尖形コンジロームが性感染症であるように、HPV16型、18型などの感染である子宮頸癌も“腫瘍型の性感染症”となったのである。 癌が性感染症から創られるという、この研究は、医学的な大発見といってよい。
 その発見以来、簡単に操作できるHPV検出キットも次々と開発されたことで、HPVの一般人口内の隠れた大流行の存在が認知され、また、それと子宮頸癌発生との関連性についても、驚くような事実が次々と明らかになって来ている。
 そして、子宮頸癌はかつてのように性的な歓楽街との関連ばかりでなく、今や、一般の人々の中に大流行しているHPV感染と関連して、日常の性生活を持つ女性に子宮頸癌がかなり発生している。性生活を持つ人々の生活環境汚染とされるクラミジア感染よりも、HPV感染の方がより重大・深刻な性感染症であるということになってきたわけである。
 ところで、そのHPV感染大流行問題を語る前に、なぜHPVという性感染症ウイルスが癌発生に結びつくのかを説明しておく必要があろう。
 そもそも我々の身体を創る細胞は、分裂しつつ、常に新しい世代の活気ある細胞構成の下で生命を維持している。ただ、その細胞の分裂も、勝手にやたらと分裂するのでなく、@秩序よく行うべく分裂の秩序をコントロールする因子(癌化抑制因子)があり、さらにまた、Aあまり同じ細胞が何回も分裂し老化疲労すると異常分裂を起こす可能性が強くなるので、せいぜい70回くらいの分裂後は自然にプログラムされた細胞死(Apotosis)という調節機序の下で行われている、この2つの機序で、我々の身体は常に新鮮かつ健常な細胞構成で維持されるよう管理されているのである。


 ところで、子宮頸部には、その頸部細胞層の一番下の底部に、常に自ら分裂し続けて細胞層を維持している基底膜層(図9)があるが、その基底膜細胞にHPVが感染すると、そのウイルスは細胞内の“癌化抑制因子”の働きを阻害してしまう。そのため、その細胞は抑制がないので、自由に異常分裂を続けられるようになり不死化してしまう。そしてその異常増殖の末に癌へと発展していくのである。
 では、その問題のHPV感染が、一体どの程度、一般の人々の中に広く、かつ深く拡がっているのであろうか。
 この項の始めに述べたように、淋菌などと同じように昔は歓楽街関連の人々の間を中心とした比較的狭い範囲内のみにHPV感染は拡がっていたと考えられる。しかし最近性の自由化が進む中、通常生活を営む一般市民、ことに若い世代の間に、この全く無症候のHPV感染が、同様に無症候傾向の強いクラミジア感染と共に、急激に且つ大々的に拡散し、今やクラミジア以上に大流行状態を創ってしまっている。

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図9 ヒトパピローマウイルスの感染様式


 クラミジア感染と比較しながらこのHPVの感染率の流行度を検討した成績を示すと、表4 の如くになる。HPVは未婚及び既婚妊婦、またCSW(Commercial sex worker)などすべての女性群の中に、クラミジアの2〜3倍の感染率で拡がっている。表4 の中の20歳台既婚妊婦は16.7%となっているが、それを20歳台前半と後半に分けてみると、それぞれ26.3%(4人に1人)、13.3%(7.5人に1人)となる。また別の調査で、東京都の高校で保健室へ相談に来室した女性高校生の自己採取標本での検討成績では、クラミジア及び高リスクHPVの陽性率がそれぞれ18.3%、31.9%となっていた。やはりHPV感染の方がかなり高率となっていることが解る。
 そのように10歳台後半から20歳台前半にかけ、非常に高いHPV感染率を示している。ところが図10 の如く、20歳台後半以後は急カーブで感染率下降が見られる。クラミジア感染でも同じ経過をとることは既に示してあるが、その理由としてはHPVの感染する部位が円柱上皮の外側端部であり、前述したように、若年時子宮頸部に大きく露出していた円柱上皮層が30歳台になると子宮内に後退し隠れていくのにつれて、感染し易い円柱上皮部位が引っ込んでしまうのにつれて、クラミジア感染の可能性も低下していくのである。
 ただ、この子宮頸部に高率に感染しているHPVも、殆どは子宮頸部表面細胞に付いただけで、しばらくすると付着した細胞と共に剥げ落ちてしまう。ところが、その感染部に小さな傷があったりすると、HPVがその間隙を突いて深く基底膜にまで入り、そこの基底膜細胞内定着してしまうと、前述のようなその細胞層の異常分裂をひきおこし癌化への道を歩み始める。
 その癌化の道程は徐々に進行し、細胞の〔異形成化→上皮内癌→癌〕へと発展していくが、その道程でもHPVにより変成した細胞でもかなりなものは自然脱落していく。そして最後の癌にまで至るものはさして多くなく、全HPV感染例の1〜3%のみが高度異形成(前ガン病変)にまで至り、さらにその1/4が子宮頸癌発生となるとされている。この知見からすれば、HPV感染が大流行しているといえども、若い女性たちがむやみに心配する必要はないことに一応はなる。しかしやはり性交頻度が高く、活発な性生活を営み、HPV感染を繰り返すような女性は、HPVの基底膜層深部侵入を助ける局所での傷発生頻度も増え、平均よりかなり癌発生の可能性が濃くなるわけで、そのような性生活の持ち主は要注意ということになろう。

表4 HPV感染の疫学調査年代別感染率〔南・前田7)

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図10 高リスクHPVの年齢別陽性率
〔南・前田7)







 20歳台後半から、子宮頸部の細胞診所見で異形成の始まる組織診断Vaの症例が、図11 に示すように、HPV感染率が下降するのとは逆に、急激に増加してくることが注目されるところである。現在わが国では、30歳以上の女性は子宮癌検診の第1ステップとして、毎年細胞診を受けるようにと強く勧められているが、このデータからみると、20歳台でも、十分要注意な情況にあるということになる。ことに前述のように性生活の活発な、多くのセックスパートナーを持つ女性群は心すべきことである。
 最近のHPV感染の驚くべき広がりと、若い女性の著しい性活発化という社会的背景から、図12 のように、癌発生の早期化が進み、子宮頸部部分切除等の処置を受ける早期癌症例が、20歳台からかなり増加してきている。このようにHPV感染齡の若年化と感染の広がりが、子宮頸癌発生年齢に極めて強い影響を与え、子宮頸癌発生の若年化が起こりつつあるといってよい。
 それ故最近は、30歳になってから予防のための細胞診を勧めるのでなく、性交経験を持った年から、細胞診を毎年行うべしという意見さえ出始めてきている。
 また、細胞診でVaまでの異形成変化に至らなくても、それに近い所見のある場合(UR)は、合わせてHPVの検査を行うべしということになって来ている。性生活を持つ女性方はかなり若い時点から細胞診やHPV検査を受け、少しでも早く早期に癌を発見し、積極的に治療に結びつけるべしというのが、今や国際的な医学界の流れになりつつある。
 さらに、原因であるHPV感染予防のためのワクチンの開発も国際的には活発に行われつつある。とにかく進行癌にならないうちに、各個人が進んで検診を受け、自らの努力で“no more death by cervical cancer”というスローガンの下、自らの性の健康を守るべきであろう。
 ところで、HPV感染が性感染症である以上、男性側の感染も女性側と同様に関心のあるところである。
 わが国では男性のHPV感染による性器癌・陰茎癌の発生は、女性側の子宮頸癌に比してかなり少ない。女性の子宮頸癌発生も、日常生活での入浴・シャワー浴、特に性行為前後のシャワー浴などで外陰部を清潔に保持することにより、かなり予防できるとされているが、陰茎亀頭部周辺の入浴等での清潔化が容易な男性側は、子宮頸部の洗浄の難しい女性より癌発生頻度が低くなることは論ずるまでもないところであろう。
 ただ良性HPVによる尖形コンジロームも、10歳から20歳台前半までは、女性側がやはり男性の2倍以上の罹患率を示している。性生活活発度が男女同じとしても、女性の性器の解剖学的条件が、感染症の病原微生物(クラミジア・ヘルペスウイルス、HPV)への易感染度をかなり高くしている。それが子宮頸癌、陰茎癌の発生頻度の大きな差を作っているといえよう。
 ただ、男性側で注目すべき問題点は、HPVが尿道奥深く前立腺内にまで侵入していることである。男性外陰部の尖形コンジロームの症例の精液中に、尖形コンジロームのHPVと同型のHPVがかなりの高率で確認されている。また、子宮頸癌の男性セックス・パートナーに外性器に何も所見がないにも拘らず、その精液中には子宮頸癌と同型のHPVがやはり高率に確認されている。また、通常男性の前立腺癌や前立腺肥大症の摘出標本中にさえ、2割前後はHPVが検出されるという報告がある。どのような機序でHPVが前立腺組織にまで深く侵入するのか、現段階の医学レベルでは明らかにできていない。しかしその前立腺がHPVの備蓄場所となっていることは間違いない事実である。ある男性の何人かの女性のパートナーが皆、子宮頸癌発生をみたという報告もかなりあり、前立腺内のHPVの感染性も今後の臨床上の問題といえよう。
 そのように、HPV感染がクラミジア以上に大きく性生活を持つ一般人口の中に広がっている。複雑多様な現在の性的人間関係の中で、HPVがどのようにひそかにどこまで広く伝播しているのか、現在の医学・疫学研究レベルでは十分な解明はできておらず、HPV感染の流行に関しては未知の部分が山積みしている。まさに21世紀の性感染症学の中の大きな研究テーマといえよう。今後の研究により、その予防対策や早期診断・治療などを考慮しながらの臨床的問題点の解明が強く求められるとともに、一般の人々へのHPV感染に関する啓蒙が重要になってくるといえよう。


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図11 HPV、細胞診;Va以上、組織診;高度異形成以上の関係
〔南・前田7)
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図12 日本における子宮頸癌の年齢別罹患率(T〜W期)
〔南・前田7)









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